BMC/GPMLS fyrirlestur - Tom McWilliams

Tom McWilliams mun halda fyrirlestur í BMC/GPMLS fyrirlestraröðinni undir yfirskriftinni Physiological autophagy in space and time. Fyrirlesturinn mun fara fram á ensku. 

Ágrip á ensku: Mitophagy sustains lifelong tissue integrity by preventing the accumulation of dysfunctional mitochondria and alleviating metabolic stress. Mitophagy declines with age in short-lived model organisms, yet its physiological regulation in the aging mammalian brain and its relationship to other autophagy pathways remain poorly defined. I will present new insights into the spatiotemporal dynamics of mitophagy in the aging mammalian brain. Using high-resolution spatiocellular mapping of genetically encoded optical reporter mice, we reveal striking cell type-specific differences in basal mitophagy in vivo, challenging the notion of a uniform homeostatic process in the mammalian brain. We further reveal previously underexplored cellular subsets where mitophagy is either sustained or decreased in aging, providing mechanistic insights into selective neural resilience and vulnerability in vivo. Moreover, our longitudinal data reveal that midlife represents a critical inflection point hallmarked by the onset of lysosomal dysfunction, potentially priming selected neuronal populations for age-related decline. Integrating these findings with emerging human data and unconventional model systems, I will discuss how the spatiotemporal modulation of organelle homeostasis in neural networks is central to our understanding age-related neurological decline. Our work recasts physiological mitophagy as a dynamic cell and circuit-specific process in vivo, with implications for therapeutic strategies aimed at preserving mitochondrial integrity in the aging brain.

Ferilskrá: Tom lærði lífefnafræði á Írlandi áður en hann flutti til Bretlands til að ljúka fjögurra ára doktorsnámi í taugavísindum á vegum Wellcome Trust undir handleiðslu Alun M. Davies FMedSci FRS og Stephen B. Dunnett FMedSci. Að því loknu var hann ráðinn til rannsóknareiningar MRC um fosfórun og ubiquineringu próteina, þar sem hann lagði mikið af mörkum í rannsóknum á lífeðlisfræðilegri mítófagíu (mitophagy) og Parkinsons-sjúkdómi í samstarfi við Ian Ganley og Miratul Muqit. Þessar athuganir á grunn-mítófagíu breyttu sýn fræðasamfélagsins á fyrirbærið og leiddu til endurmats á því í spendýrum. Á grundvelli þessa hefur rannsóknarhópur hans lagt mikið af mörkum til skilnings okkar á klínísku mikilvægi sjálfsáts (autophagy) í mönnum ferla sem liggja þar að baki. Árið 2021 var Tom valinn í FENS-Kavli Network of Excellence, sem tilnefnir fremstu ungu taugavísindamenn Evrópu. Árið 2023 hlaut hann nafnbótina „Cell Scientist to Watch“. Tom og rannsóknarteymi hans hafa hlotið rausnarlega styrki frá fjölmörgum aðilum, þar á meðal Novo Nordisk Foundation, Jane and Aatos Erkko Foundation og Rannsóknarráði Finnlands. Megináhersla rannsóknarstofunnar er á að skilja vefjasértæk sjálfsátskerfi, efnaskiptaboðferla og taugahrörnun, með sérstakri áherslu á að greina snemmstig breytinga og þau ferli sem knýja áfram framvindu sjúkdóma.

Viðtal við Tom: https://journals.biologists.com/jcs/article/136/20/jcs261604/334181/Cell-scientist-to-watch-Thomas-McWilliams